關(guān)鍵詞：制藥潔凈室標(biāo)準(zhǔn)清潔操作程序 無菌環(huán)境消毒方案 無塵潔凈室霉菌控制方法

潔凈室（無菌室）是微生物檢測的重要場所與最基本的設(shè)施。它是微生物檢測質(zhì)量保證的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。因此它的設(shè)計要按國家標(biāo)準(zhǔn)《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》、國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》中第十八條規(guī)定執(zhí)行。微生物實(shí)驗(yàn)室潔凈室的施工、安裝、驗(yàn)收應(yīng)按國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《潔凈室的施工及驗(yàn)收規(guī)范》執(zhí)行。對于微生物檢測工作者和使用管理者來講，更大量的工作是進(jìn)行正常管理到日常的使用。潔凈室（無菌室）的標(biāo)準(zhǔn)要符合GMP潔凈度標(biāo)準(zhǔn)要求。（在這里推薦 使用過氧化氫銀離子是一種有效的消毒劑，對細(xì)菌酵母菌真菌病毒和孢子具有良好的殺滅活性。）

一、定期進(jìn)行潔凈度再驗(yàn)證：定期（每季度、半年、一年）或當(dāng)潔凈室設(shè)施發(fā)生重大改變時，要按國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16292-16294-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》進(jìn)行潔凈度再驗(yàn)證，以確保潔凈度符合規(guī)定，保存驗(yàn)證原始記錄，定期歸檔保存，并將驗(yàn)證結(jié)果記錄在無菌室使用登記冊上，作為實(shí)驗(yàn)環(huán)境原始依據(jù)及趨勢分析資料。并定期對潔凈室的環(huán)境檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析和評估，根據(jù)評估結(jié)果，了解潔凈室設(shè)施環(huán)境質(zhì)量的穩(wěn)定狀況及變化趨勢，決定是否有必要修訂相應(yīng)的警戒和糾偏限度。

二、潔凈室（無菌室）的日常管理：建立安全衛(wèi)生值日制度，一旦發(fā)現(xiàn)通風(fēng)系統(tǒng)、墻壁、天花板、地面、門窗及公用介質(zhì)系統(tǒng)等設(shè)施有損壞現(xiàn)象，要及時報告并采取相應(yīng)的修復(fù)措施，并保存記錄及時歸檔。從潔凈室（無菌室）環(huán)境中檢測到的微生物應(yīng)能鑒別至屬或種，保留鑒別實(shí)驗(yàn)原始記錄及菌種，作為無菌生產(chǎn)、無菌檢查潔凈室環(huán)境質(zhì)量、消毒劑有效性評估及污染源調(diào)查的依據(jù)，并且也是為無菌檢查陽性結(jié)果的調(diào)查提供第一手資料。

三、滿足GMP潔凈要求的消毒劑：GMP全面提升了制藥企業(yè)潔凈環(huán)境的潔凈度等級，對制藥潔凈環(huán)境的監(jiān)管、日常控制與監(jiān)測都提出更為嚴(yán)格的具體要求，更強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的無菌及凈化要求，包括無菌藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測的要求等，生產(chǎn)潔凈區(qū)消毒是藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的一個重要生產(chǎn)環(huán)節(jié)，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量免受生產(chǎn)過程中微生物污染必須每天每批時刻進(jìn)行消毒。盡管如此，環(huán)境空間的微生物還是比較難控制，看似簡單的消毒過程，要達(dá)到相關(guān)消毒要求，選擇合適的消毒方式尤為重要。

四、霉菌無法殺滅的原因：

霉菌是真菌的一種，是制藥和食品行業(yè)常見的一種頑固性微生物。

1、霉菌在自然界中隨處可見，分布廣泛

2、霉菌的耐受力強(qiáng)，一般消毒方式很難將其殺滅掉

3、霉菌通過微小的孢子進(jìn)行傳播、繁殖。霉菌孢子會漂浮在室內(nèi)外空氣中，可以懸浮數(shù)小時甚至幾天。

4、霉菌的生長通常由水分、營養(yǎng)供應(yīng)和溫度三個因素決定，幾乎能以任何物質(zhì)作為養(yǎng)料并生長，甚至可以在沒有任何營養(yǎng)成分的材料上（玻璃）生長，（墻壁、地板、天花板、設(shè)備器械等各處找到霉菌的污染源）。

以上是霉菌難以殺滅和控制的原因，在溫度和濕度較高的場所，霉菌特點(diǎn)容易泛濫。

霉菌屬真核生物，（真菌的一種）擁有細(xì)胞壁的存在從而獲得了固有的抵抗力，細(xì)胞壁起著屏障的作用，阻止或減少消毒劑的進(jìn)入。

霉菌對常用消毒劑的抗性和耐藥性，在20度情況下：

霉菌可以抵抗常規(guī)濃度的甲醛、氫氧化鉀、過氧化氫、過氧乙酸

季銨鹽化合物和含氯消毒液對不同種類霉菌的效力差異很大，不是很理想。

霉菌孢子對70%-75%乙醇（酒精）有效較大抗性且隨著時間的增長而增強(qiáng)。（許多制藥企業(yè)依舊在用酒精對物體表面進(jìn)行擦拭，酒精對霉菌的抑制效果不是很好。）

因此，GMP要求生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量（包括食品安全衛(wèi)生）符合法規(guī)要求。而作為制藥企業(yè)潔凈區(qū)消毒的重點(diǎn)，空間消毒是每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)所不能忽視的。

殺孢子劑，即能殺滅芽孢和孢子的藥劑，殺孢子劑的主要分類：

1、復(fù)合過氧化氫（過氧化氫&銀離子）（奧克泰士殺孢子劑）

2、復(fù)合型過氧乙酸（過氧乙酸&過氧化氫）

備注：過氧化氫和過乙酸乙酸類產(chǎn)品對霉菌進(jìn)行處理，且這兩種方式都可以噴霧到空氣中來殺滅霉菌孢子。由于過氧乙酸具有較強(qiáng)的毒性和腐蝕性，所以實(shí)際使用中主要用復(fù)合型過氧化氫消毒劑來解決霉菌問題，典型產(chǎn)品為Oxytech/奧克泰士消毒劑（過氧化氫銀離子復(fù)合型）。

Oxytech/奧克泰士來自德國，是多組分殺菌劑，協(xié)同微動作用，使用的氧化劑為過氧化氫，結(jié)合穩(wěn)定劑形成復(fù)合溶液，作為催化劑添加的痕量銀離子可以持久抑菌的效用。過氧化氫與銀結(jié)合形成強(qiáng)大的消毒殺菌與抑菌劑。（Shuval et al 1995, Batterman et al 2000, Pedahzur et al 2000）
研究顯示，Oxytech/奧克泰士是一種安全有效的抑菌劑和消毒殺菌劑，具有長久的效用，不會產(chǎn)生任何令人不愉快的外觀、氣味或味道（Shuval et al 1995, Pedahzur et al 2000 and Liberti et al 2000）
更重要的是，奧克泰士-過氧化氫銀溶液沒有產(chǎn)生任何消毒副產(chǎn)物或其它有毒物質(zhì)，其作用后分解為氧氣和水。

廣譜殺菌，能夠殺滅細(xì)菌、真菌、病毒等各種類型微生物和原蟲，包括高抗性的細(xì)菌芽孢和霉菌孢子。

不產(chǎn)生耐藥性，其兩相原理，使病原微生物無法對奧克泰士產(chǎn)生耐藥性。

食品級，無色無味，沒有毒性和殘留，不危害人體健康，不污染環(huán)境。

寬廣的溫度適用，在0-95℃范圍內(nèi)均具有高效的消毒效果。

稀釋后呈中性，適用PH值范圍2-10。

基本無腐蝕，適用于金屬、塑膠、絲織物等各種材料。

溫馨提示：