制藥廠潔凈區(qū)微生物超標(biāo)解決方案

一、問題分析

制藥廠潔凈區(qū)微生物超標(biāo)是一個(gè)嚴(yán)重的問題，它可能影響藥品的質(zhì)量和安全性。微生物超標(biāo)可能是由于多種因素導(dǎo)致的，包括環(huán)境衛(wèi)生不佳、人員操作不規(guī)范、消毒措施不到位等。解決這個(gè)問題需要從多個(gè)方面入手，包括改善環(huán)境衛(wèi)生、加強(qiáng)人員培訓(xùn)、優(yōu)化消毒方案等。

那什么是潔凈區(qū)呢？潔凈區(qū)是指要對(duì)環(huán)境中塵粒以及微生物污染進(jìn)行控制的區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)，裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留功能。 根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（英文名稱：Good Manufacturing Practice for Pharmaceuticals, 簡(jiǎn)稱藥品GMP）相關(guān)規(guī)定，無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可以分為以下4個(gè)等級(jí)：

A   區(qū)級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口西林瓶等區(qū)域以及無菌裝配和連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來維持該區(qū)域的操作環(huán)境。

B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A 區(qū)級(jí)區(qū)域的所處的背景區(qū)域。

C級(jí)和D級(jí)：指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)域。

正常運(yùn)行的制藥行業(yè)潔凈區(qū)主要污染來源有四種途徑：人、空氣、表面及水。比如，葡萄球菌屬和微球菌屬等革蘭氏陽性球菌，主要來源于實(shí)驗(yàn)室操作人員，可能是與人員皮膚脫落片狀物有關(guān)。芽孢桿菌廣泛分布于土壤中，這些微生物可能由灰塵、物料、人員轉(zhuǎn)移至制藥企業(yè)潔凈室。

不動(dòng)桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭氏陰性桿菌，可能是通過使用純化水進(jìn)行日常清潔的過程中引入。假單胞菌屬條件致病微生物，容易分散附著于潮濕表面，形成生物膜，干擾工業(yè)環(huán)境清潔消毒程序的進(jìn)行。

微生物污染猶如藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)頭頂上的一把達(dá)摩克里斯之劍，生產(chǎn)人員必須保持時(shí)刻的關(guān)注。傳統(tǒng)的消毒方式有各自優(yōu)勢(shì)，但是考慮到潔凈區(qū)裝備可能面臨傳統(tǒng)消毒過程帶來的腐蝕及損耗，或者消毒過程本身的的繁瑣及給消毒工作人員帶來的潛在危險(xiǎn)，是否有更加可行的消毒方案呢？

二、解決方案

1. 環(huán)境衛(wèi)生改善

環(huán)境衛(wèi)生是微生物超標(biāo)的主要因素之一，因此，改善環(huán)境衛(wèi)生是解決微生物超標(biāo)問題的關(guān)鍵。具體措施包括：

• 定期清潔地面、墻壁、天花板和設(shè)備表面，保持潔凈區(qū)的整潔和衛(wèi)生。

• 增加清潔頻次，特別是在高污染風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域，如灌裝線、包裝線等地方。

• 確保清潔用品的質(zhì)量和有效性，如使用高效消毒劑和清潔劑。

• 嚴(yán)格執(zhí)行清潔和消毒程序，確保操作規(guī)范和到位。

1. 人員培訓(xùn)加強(qiáng)

人員操作不規(guī)范也是導(dǎo)致微生物超標(biāo)的原因之一。因此，加強(qiáng)人員培訓(xùn)是必要的。具體措施包括：

• 對(duì)新員工進(jìn)行全面的培訓(xùn)，確保他們了解潔凈區(qū)的要求和操作規(guī)范。

• 對(duì)現(xiàn)有員工進(jìn)行定期的復(fù)習(xí)培訓(xùn)，以保持他們的操作技能和意識(shí)。

• 建立嚴(yán)格的人員進(jìn)出潔凈區(qū)的程序，確保只有經(jīng)過培訓(xùn)的人員才能進(jìn)入潔凈區(qū)。

• 對(duì)人員的健康狀況進(jìn)行監(jiān)控，避免帶有傳染病的人員進(jìn)入潔凈區(qū)。

1. 消毒方案優(yōu)化

消毒措施不到位可能導(dǎo)致微生物超標(biāo)，因此，優(yōu)化消毒方案是必要的。具體措施包括：

• 選擇適合潔凈區(qū)的消毒劑和消毒方式，確保高效殺滅微生物。

• 制定詳細(xì)的消毒計(jì)劃，包括消毒頻次、消毒范圍、消毒操作步驟等。

• 對(duì)消毒設(shè)備和用品進(jìn)行定期檢查和維護(hù)，確保其正常運(yùn)轉(zhuǎn)和有效性。

• 對(duì)消毒效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估，確保消毒效果符合要求。

1. 空氣凈化增強(qiáng)

空氣凈化是防止微生物超標(biāo)的重要措施之一。增強(qiáng)空氣凈化措施包括：

• 使用高效過濾器，確保空氣中的微粒和微生物被有效過濾。

• 增加空氣凈化器的數(shù)量和分布，確保整個(gè)潔凈區(qū)都受到充分的空氣凈化。

• 定期檢查和維護(hù)空氣凈化設(shè)備，確保其正常運(yùn)轉(zhuǎn)和效果。

• 對(duì)空氣質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估，確保空氣質(zhì)量符合要求。

1. 定期檢查和維護(hù)

定期檢查和維護(hù)是防止微生物超標(biāo)的必要措施。具體措施包括：

• 對(duì)潔凈區(qū)的設(shè)備和設(shè)施進(jìn)行定期檢查和維護(hù)，確保其正常運(yùn)轉(zhuǎn)和衛(wèi)生狀況良好。

• 對(duì)水和蒸汽系統(tǒng)進(jìn)行定期檢查和維護(hù)，確保其正常運(yùn)轉(zhuǎn)和清潔無菌。

• 對(duì)員工的工作服和其他防護(hù)用品進(jìn)行定期檢查和維護(hù)，確保其清潔無菌和質(zhì)量良好。

• 對(duì)原材料和成品進(jìn)行定期檢查和維護(hù)，確保其質(zhì)量和安全性。

三、殺孢子劑的選擇

制藥廠無菌藥品的生產(chǎn)車間消毒相對(duì)嚴(yán)格，在核心區(qū)不但要?dú)缂?xì)菌、真菌還要?dú)珙B抗性強(qiáng)的芽孢、真菌孢子等。對(duì)于一般的低效、中效消毒劑無法將芽孢殺滅，由于芽孢具有很強(qiáng)的抗性，目前專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)殺孢子劑，國(guó)際上通用慣例選用：

1) 復(fù)合型過氧化氫（過氧化氫+銀離子）；

2) 復(fù)合型過氧乙酸（過氧乙酸+過氧化氫）；

兩者的區(qū)別

過氧化氫銀離子（奧克泰士/Oxytech），德國(guó)進(jìn)口，食品級(jí)無色無味無毒的，其作用后分解為氧氣和水。高效廣譜殺菌，對(duì)金屬等材料基本無腐蝕；且對(duì)人體無任何毒性危害，但價(jià)格成本高一些。

復(fù)合過氧乙酸的成本稍低一些，但過氧乙酸本身具有較大的毒性和刺激性，對(duì)金屬等材料的腐蝕性很大。

奧克泰士滿足潔凈區(qū)和實(shí)驗(yàn)室苛刻滅菌要求，為制藥企業(yè)提供專業(yè)的消毒方案和微生物控制技術(shù)指導(dǎo)。

1、快速殺滅芽孢、霉菌孢子等高抗性微生物

2、全面殺滅真菌、細(xì)菌、病毒等所有類型的微生物

3、食品級(jí)生態(tài)型，沒有異味和毒性

4、良好的材料兼容性，基本無腐蝕，適用于金屬、橡塑等各種材料。

殺孢子劑應(yīng)用領(lǐng)域

奧克泰士殺孢子劑可用于潔凈室空間和生產(chǎn)設(shè)備的消毒、滅菌，適用制藥、生物技術(shù)、醫(yī)學(xué)產(chǎn)品生產(chǎn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、化妝品生產(chǎn)以及保健品生產(chǎn)，以及試驗(yàn)動(dòng)物研究設(shè)備在內(nèi)的各種研究設(shè)備的消毒。空間殺孢子劑也可安全的用于不銹鋼、鋼、塑料、玻璃、地板、墻壁等各種表面的消毒、滅菌。

四、總結(jié)

防止制藥廠潔凈區(qū)微生物超標(biāo)需要從多個(gè)方面入手，包括環(huán)境衛(wèi)生改善、人員培訓(xùn)加強(qiáng)、消毒方案優(yōu)化、空氣凈化增強(qiáng)和定期檢查和維護(hù)等。這些措施需要全面實(shí)施并持續(xù)監(jiān)測(cè)評(píng)估效果，以確保藥品的質(zhì)量和安全性得到保障。